魚油並不能預防心血管疾病

陳惟華/愛家自然診所院長、英國牛津大學神經學博士、愛家大安殿純蔬食餐廳顧問

過去的臨床試驗顯示，n-3（omega-3）多元不飽和脂肪酸對於曾經患有心肌梗塞或心臟衰竭的病人有助益（二級預防）。義大利醫學專家在2013年5月《新英格蘭醫學期刊》發表一個雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，研究12,505位具有多項心血管疾病危險因素或動脈粥樣硬化而沒有發生過心肌梗塞的患者，追蹤5年的結果發現每天補充1公克的魚油n-3脂肪酸並沒有證據可以預防心血管高危險群的患者罹患心血管疾病的死亡（一級預防）。

該研究的對象是，具有多種心血管疾病的危險因素或是動脈粥樣硬化血管疾病的男女，但是沒有得過心肌梗塞，在測試初級預防策略最有代表性的一般科共860家診所追蹤。有12,513例合格患者被隨機分配到每天補充1公克n-3脂肪酸或是橄欖油的安慰劑。最初指定的主要終點是死亡的累積率、非致死性心肌梗塞和非致死性中風。在1年後，由於這些事件的發生率低於預期，因此主要終點修改為從心血管疾病到死亡的時間或是因為心血管疾病的原因而住進醫院。次要療效的指標包括死亡的合成時間，非致死性心肌梗塞，或非致死性中風（原來的主終點），從心血管疾病、非致死性心肌梗塞、或非致死性中風到死亡的的時間，因冠狀動脈的死亡，和​​心臟原因的猝死。

結果發現如后：有6,244位患者隨機分配到n-3脂肪酸的實驗組和6,269位為安慰劑組。追蹤5年（中位數）後，在納入分析的12,505位平均64歲患者中，n-3脂肪酸組有6,239位，安慰劑組有6,266位。共有1,478名患者（11.8％）發生主要終點的事件。

1、在試驗終止時，兩組整體的心血管疾病危險的指標都有改善。(1)n-3脂肪酸實驗組的血漿三酸甘油酯濃度比安慰劑組下跌更顯著（-28.2±1.3毫克每毫升比-20.1±1.3毫克每毫升，p<0.001）。

(2)n-3脂肪酸組的高密度脂蛋白水平略有增加。

(3)兩組的血壓、心率、低密度和總膽固醇、血糖或醣化血紅素都沒有差別。

2、 n-3脂肪酸組有11.7％患者（733位），安慰劑組有11.9％患者（745位）發生心血管疾病的死亡或是由於心血管疾病而住院，兩組主要終點的發生率都沒有顯著的差別（n-3脂肪酸組調整後的危險比HR，0.97，95％可信區間，0.88〜1.08，p =0.58）。

(1)在亞組分析中，在n-3脂肪酸療效與性別之間有一個顯著的相互作用（互動p = 0.04）。主要終點事件的發生率在婦女比男性低，服用n-3脂肪酸婦女的比安慰劑組顯著減少18%主要終點事件的發生率（危險比為0.82，95％可信區間，0.67〜0.99，p= 0.04）。

(2)事後分析n-3脂肪酸的療效與魚的攝取量之間沒有顯著的異質性（互動p =0.46），與研究之初服用阿司匹林和statin他汀類藥物也沒有交互作用（分別為p=0.34，p=0.28）。

3、觀察所有的次要終點結果，兩組也都沒有差別。

(1)   兩組因為心血管疾病死亡比率沒有不同： n-3脂肪酸2.3％（142例），安慰劑組2.2％（137例）（危險比為1.03，95％可信區間，0.82〜1.30; p=0.80）。

(2)   兩組因為心臟原因發生猝死率沒有差異。n-3脂肪酸0.8％（49例）和接受安慰劑0.6％（40名）（危險比，1.22，95％可信區間，0.80〜1.85，p=0.36）。

(3)   兩組患因為其他任何原因而死亡的比例也沒有顯著的區別。

(4)   兩組因為心血管原因入院的次數沒有顯著的差異（n-3脂肪酸組的9.9％，620次），安慰劑組的10.1％（630次）（危險比，0.98，95％可信區間，0.87〜1.09; p=0.68）。

(5)   不過，補充n-3脂肪酸組因為心臟衰竭而住院比安慰劑組有顯著減少：n-3脂肪酸1.5％（96次）比安慰劑2.3％（142次）（p= 0.002）。
4、補充魚油最常見的副作用是腸胃道症狀，不過腸胃道副作用的發生率在兩組沒有差異。兩組的癌症發生比率也沒有差別，但是有兩例嚴重鼻出血。

結論指出，在一般科診所具有多重心血管危險因素的病人大量群體，每天補充n-3脂肪酸的治療並不能降低心血管疾病的死亡率和發病率。雖然該研究發現有兩個顯著的結果（n-3脂肪酸減少因為心臟衰竭的住院和對婦女有些預防效果），不過必須要保守考量，因為這兩個結果可能是由於偶然的機會，例如事後分析n-3脂肪酸的療效與魚的攝取量之間沒有顯著的相關。雖然他們與其他研究的兩項結果是一致的：GISSI-HF研究n-3脂肪對心臟衰竭患者有益，以及在日本的EPA脂質干預研究（JELIS）發現EPA減少高膽固醇患者的非致命性冠狀動脈的事件，主要是女性患者。本研究的結果與糖代謝紊亂的患者補充n-3脂肪酸（初始甘精胰島素干預降低預後ORIGIN）試驗的無效結果更為一致。

根據研究的結果，作者得出結論：n-3脂肪酸在減少心血管疾病死亡的風險或由於心血管原因的住院並沒有明顯的效果。

 
參考文獻：
Roncaglioni MC, Tombesi M, Avanzini F, et al. n-3 fatty acids in patients with multiple cardiovascular risk factors. N Engl J Med 2013;368:1800-1808.